Quando o FBI pega o caso de estudantes universitárias desaparecidas, Jack Crawford (Laurence Fishburne) recruta Will Graham (Hugh Dancy), um talentoso expert em perfis criminais com uma visão única na psicologia dos serial killers, como consultor. Jack também busca a ajuda do brilhante psiquiatra Dr. Hannibal Lecter, sem saber que ele não é apenas um dos mais bem sucedidos assassinos seriais de todos os tempos, mas também um canibal. Depois de um imitador atacar, Will e Hannibal se unem para localizar o criminoso.